Blood, Sweat & Tears beleefde in de late jaren 60 hun hoogtijdagen, zo stonden ze ook geprogrammeerd op Woodstock. Mede door het succes van het tweede album wat dezelfde naam draagt als de band. Dit was tevens het eerste album waarop David Clayton-Thomas op te horen was.
Clayton-Thomas verving Al Kooper na onenigheid over dat hij de leadzang deed. Het platenlabel en leden van de band zagen hem liever enkel orgel spelen. Hierop verliet hij de band en kwam Clayton-Thomas. Blood, Sweat & Tears speelde een combinatie van jazz- en psych rock. Op de tweede plaat werden er ook wat popmelodieën doorheen gegooid en sloeg mede daarom ook beter aan bij het publiek. Clayton-Thomas is dan ook te horen op enkel van hun bekendste nummers als ‘Spinning Wheel’ en ‘You’ve Made Me So Very Happy’.
Door het vele touren had Clayton-Thomas even pauze nodig en besloot de band te verlaten. In 1975 kwam hij terug nadat zowat ieder origineel lid Blood, Sweat & Tears had verlaten. Met een korte pauze van de band begin jaren 80, bleef Clayton-Thomas de zanger van de Amerikaanse band tot 2004. Hij besloot terug te keren naar Canada en daar zijn eigen all star band op te richten, waarmee hij nog aardig wat platen uitbracht.
David Clayon-Thomas stierf vredig in het ziekenhuis op 84 jarige leeftijd.